Projet national de l’ICRIS

     Optimizing patient centered-care: A pragmatic randomized control trial comparing models of care in the management of prescription opioid misuse

     

    Maintenant disponible

    Nouveau site web OPTIMA

    Face à la crise des surdoses et à l’accès sous-optimal aux traitements pour les personnes atteintes d’un trouble lié à l’usage des opioïdes (TUO), l’Initiative canadienne de recherche sur les impacts des substances psychoactives (ICRIS) a lancé l’essai OPTIMA en 2017. Cet essai vise à favoriser une approche plus flexible et adaptée du traitement par agonistes opioïdes en comparant l’efficacité des soins standards sous méthadone avec des modèles de soins flexibles sous buprénorphine/naloxone (BUP/NX) dans des contextes cliniques réels chez des personnes atteintes d’un trouble lié à l’usage d’opioïdes sur ordonnance (TUOO).

    OPTIMA est un essai multicentrique, ouvert, à deux groupes, randomisé et pragmatique, visant à démontrer la non-infériorité d’un traitement par BUP/NX par rapport à la méthadone. Il a recruté 272 participants nécessitant une thérapie agoniste opioïde (TAO) à travers sept sites en Colombie-Britannique, en Alberta, en Ontario et au Québec.

    Le recrutement s’est déroulé du 2 octobre 2017 au 23 mars 2020. En raison de la pandémie de COVID-19, l’équipe de l’étude, après consultation du Comité de surveillance et de suivi des données, a mis fin au recrutement à 272 participants randomisés sur les 276 prévus, sans impact significatif sur la puissance statistique.

     

    Critères d’éligibilité et randomisation

    Les participants étaient des adultes âgés de 18 à 64 ans, en quête de traitement, diagnostiqués avec un TUOO lié aux opioïdes d’ordonnance (licites ou illicites, incluant le fentanyl, avec ou sans prescription) et nécessitant une TAO.

    Les critères d’exclusion incluaient :

    • Troubles psychiatriques ou médicaux instables rendant la participation risquée
    • Douleurs nécessitant des opioïdes
    • Usage principal d’héroïne dans les 30 jours précédant l’inclusion
    • Inscription à une TAO dans les 30 jours précédant l’étude
    • Interactions médicamenteuses avec les traitements à l’étude
    • Réactions indésirables graves aux médicaments de l’étude
    • Problèmes judiciaires empêchant l’achèvement de l’étude
    • Grossesse, allaitement ou projet de grossesse

    Les participants éligibles signaient un formulaire de consentement éclairé et étaient ensuite randomisés (1:1) pour recevoir soit la BUP/NX, soit la méthadone. Après la randomisation, ils rencontraient un médecin de l’étude pour recevoir leur prescription et discuter des modalités d’induction du traitement.

     

    Initiation du traitement

    La plupart des participants sous BUP/NX commençaient avec une dose de 4 mg/1 mg, avec des augmentations progressives (jusqu’à 12 mg/3 mg le premier jour), pour atteindre un maximum de 24 mg/6 mg par jour. Les patients cliniquement stables pouvaient recevoir des doses à emporter après deux semaines, selon la décision du médecin.

    Les participants sous méthadone commençaient avec une dose maximale de 30 mg le premier jour, avec une augmentation progressive (5-10 mg toutes les 4 jours ou plus), pour atteindre des doses cibles de 60-120 mg/jour. Après 2 à 3 mois d’ingestion supervisée, des doses à emporter étaient possibles selon les lignes directrices locales.

     

    Résultats principaux

     

    1. Critère principal d’évaluation : usage des opioïdes

    L’indicateur principal était le pourcentage d’écrans urinaires négatifs aux opioïdes (UDS) sur 24 semaines. Les valeurs manquantes étaient considérées comme positives.

    Les proportions moyennes (± écart-type) d’UDS négatifs étaient :

    • BUP/NX : 24,0 % (± 34,4)
    • Méthadone : 18,5 % (± 30,5)

    L’analyse a montré que la BUP/NX n’était pas inférieure à la méthadone pour réduire l’usage des opioïdes, avec un effet plus marqué durant les 12 premières semaines.

     

    2. Rétention dans le traitement

    La rétention était définie comme la proportion de participants ayant à la fois une prescription active et un UDS positif pour leur TAO assignée à la 24ᵉ semaine. Les résultats ont montré que les patients sous BUP/NX avaient moins de chances d’être retenus dans leur traitement assigné comparé à la méthadone. Toutefois, les taux de rétention pour n’importe quelle TAO (incluant diacétylmorphine, morphine à libération prolongée et hydromorphone) étaient similaires entre les groupes.

     

    3. Doses à emporter
    • 73,8 % des patients sous BUP/NX ont reçu des doses à emporter contre 32,1 % sous méthadone
    • Temps moyen jusqu’à la première dose à emporter :
      • BUP/NX : 12,7 jours (± 20,3)
      • Méthadone : 85,2 jours (± 39,8)
    • Nombre moyen de jours consécutifs de doses à emporter :
      • BUP/NX : 13,1 jours (± 12,3)
      • Méthadone : 4,9 jours (± 5,1)

     

    4. Sécurité et effets indésirables

    Les effets indésirables les plus courants étaient les symptômes de sevrage, les surdoses et l’hypogonadisme. Le risque d’événements indésirables sévères était similaire dans les deux groupes. Deux décès sont survenus (un dans chaque groupe), sans lien avec les traitements assignés.

     

    5. Qualité de vie

    L’échelle EuroQol-5D a montré une amélioration significative de la qualité de vie dans les deux groupes entre le début et la fin de l’étude, sans différence statistiquement significative entre les traitements.

     

    6. Implications

    Les résultats de l’essai OPTIMA confirment que le modèle de soins avec doses flexibles de BUP/NX est sûr et non inférieur à la méthadone sous supervision stricte pour réduire l’usage des opioïdes.

    Cette étude apporte une contribution précieuse aux connaissances limitées sur les stratégies de traitement moins supervisées et souligne l’intérêt d’offrir une flexibilité aux patients.

    Les futures publications issues d’OPTIMA fourniront des données supplémentaires sur :

    • La rétention en traitement
    • Les meilleures pratiques d’administration de la TAO
    • Les impacts sur la santé mentale
    • Le rapport coût-efficacité des TAO
    • Les données sur les surdoses selon les options thérapeutiques

     

    Publications